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安德森癌症中心转诊 阿曲生坦对病人是可耐受的_安德森癌症中心-

发布时间:2017-06-21 00:00 来源:环球医 编辑:
发布日期:2017-06-21

在许多肿瘤中,碟脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路相当重要,在调控细胞的生存和生长中起着重要作用。安德森癌症中心转诊机构环球医介绍,PI3K磷酸化下游一个磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)的磷脂,形成PIP3,然后PIP3再激活下游的效应分子如AKT等。BRMS1上调的细胞可显著降低PIP2浓度,从而抑制细胞存活和生长信号的活化。

乳腺癌细胞系中BRMS1过表达也会减少表皮生长因子受体(EGFR)的表达EGFR,是一个跨膜受体酪氨酸激酶,它在许多正常细胞中也表达,与配体结合后会引起位于胞质尾部酪氨酸残基磷酸化,通过Ras/MAPK级联反应或PI3K信号通路激活下游通路。

安德森癌症中心转诊机构环球医介绍,在多种肿瘤如乳腺癌、头颈癌、结肠癌中,EGFR的下调是一个重要因素。最后,BRMS1也被证明与调节细胞生存和凋亡的关键分子——NF-kB相互作用,同时它也能与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)复合物相互作用。而HDACs催化组蛋白去乙酰化,BRMS1和HDAC复合物能从DNA中释放出来,促进DNA转录,这也许是将来药物设计的一个可行靶标。如今尚不清楚BRMS1功能是独立的还是相互调节最终调节细胞转移潜能。

安德森癌症中心转诊 阿曲生坦对病人是可耐受的

RH0GDI2位于染色体12pl2. 3,是通过人膀胱癌细胞系DNA芯片技术结果分析发现的Theodorescu和他的同事分析了 30000多个基因,以鉴别侵袭性更高细胞系表达下调的基因,这种差异表达方法鉴定了 2368个候选基因,根据相对倍数的变化筛选出其中的10个基因进行进一步研究。安德森癌症中心转诊机构环球医介绍,这10个基因中,RH0GDI2在人的样本中得到验证。

将RH0GDI2导人膀胱癌细胞系,对裸鼠肿瘤原发灶的生长没有任何影响,但可显著性降低转移,符合MSG的标准。已证明RH0GDI2可抑制两个涉及侵袭的基因Rho和Ra<r Rac、Rho和Cdc42在细胞骨架组装、黏附和运动性方面都起重要作用。RH0GDI2的作用机制极有可能是使Rho失活,从而抑制细胞骨架再组装和运动。利用芯片分析外源性过表达RH0GDI2的高转移膀胱癌细胞和对照之间的表达谱存在差异。

安德森癌症中心转诊机构环球医介绍,当细胞中上调RH0GDI2时,两种分泌性蛋白内皮素endothelin-1,(ET-1)和神经调节肽U(neuromedin U, NMu)均下调,这两种蛋白都是G蛋白偶联受体的肽激动剂。目前有一个复合物阿曲生坦(atresentan)通过抑制ET-1受体,可显著增加转移过程中ET-1信号的作用。

如今在临床试验中阿曲生坦被用来治疗癌症,而其他ET-1拮抗剂仍在研究当中。注射膀胱癌细胞的小鼠用阿曲生坦处理8周后,解剖发现阿曲生坦处理组的小鼠只有5%出现肺转移,但在对照组有53%的小鼠出现了肺转移。安德森癌症中心转诊机构环球医介绍,之前有研究表明,阿曲生坦对于病人是可以耐受的,目前正在进行针对低表达RH0GDI2膀胱癌病人的临床试验正是基于这两个实验。

RKIP激酶抑制蛋白(RKIP)最初被证明是前列腺癌的MSG, 随即证明其在结肠癌和乳腺癌中也起作用。RKIP定位在染色体12q24. 23上,并表现出一系列不同功能,其功能发挥取决于其所处环境。RKIP直接与RAF结合,降低MEK-ERK1/2活性,MEK-ERK1/2是在细胞生存和运动等多种细胞功能中发挥重要作用的信号通路。RKIP表达下调会导致肿瘤细胞中MAPK活化和随后的肿瘤细胞凋亡的减少。

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